导读：OCT4被誉为干细胞领域的“明星分子”，传统上被认为主要通过调控基因转录来维持干细胞特性。然而，最新研究显示，在压力环境下，OCT4竟能“兼职”成为RNA翻译的关键角色，直接激活AKT信号通路，以帮助干细胞抵御压力并存活！这项突破性研究已在顶级学术期刊亮相，让我们一同探讨这项重要发现如何重新定义相关理论。

文章索引：
标题：OCT4在压力下作为RNA结合蛋白促进AKT信号通路的转译
发表期刊：Stem Cell Research & Therapy
发表时间：2025年2月
作者团队：浙江大学医学院王英杰/康博/陈文洁团队
影响因子：71
DOI：10.1186/s13287-025-04229-1

核心发现：
(1) 通过qRT-PCR和Western blot实验，研究表明当敲低OCT4后，AKT1 mRNA水平显著上升，然而AKT1蛋白水平变化不大，意味着OCT4调控AKT1的表达是通过转录后机制实现的。
(2) OCT4通过与mRNA的5'-UTR结合促进翻译。HITS-CLIP实验显示OCT4在基因组范围内与mRNA的5'-UTR、CDS及3'-UTR都有结合，尤其是GC富集的5'-UTR区域。
(3) OCT4与PI3K/AKT通路基因的mRNA结合。研究发现OCT4结合多个PI3K/AKT通路基因的mRNA（如AKT1、PIK3R2等），并通过RIP-qPCR验证了这些结合事件。
(4) OCT4与翻译起始相关蛋白相互作用。质谱分析表明OCT4与多种翻译起始相关蛋白（如EIF3G、HNRNPA1）存在相互作用，提示OCT4可能参与翻译起始的调控。
(5) OCT4通过IRES介导的翻译起始增强AKT1的翻译效率。通过对OCT4敲低和对照组的多能干细胞进行RNC-seq和RNA-seq联合分析，发现OCT4敲低后整体基因翻译比率显著下降，尤其是PI3K/AKT通路基因的翻译比率明显减少，指示OCT4对这些基因的翻译有特异性调控作用。
(6) OCT4促进AKT1翻译，增强多能干细胞的抗压能力。运用CRISPR/Cas9技术敲入TAP标签以破坏AKT1 mRNA的5'-UTR结构后发现TAP-AKT1蛋白水平显著降低，且细胞对氧化应激的敏感性增加。

机制图解：
在压力环境中，OCT4受到应激信号激活，结合AKT1 mRNA，招募翻译机器，从而促进AKT蛋白合成，激活下游生存信号，最终提升干细胞的抗压能力。

研究意义：
✅ 理论升级：突破了“OCT4=转录因子”的单一认知，揭示了蛋白质功能的多样性。
✅ 应用潜力：为优化干细胞疗法（如提高移植存活率）提供了新的靶点，甚至为癌症治疗开辟新思路。

未来展望：

• OCT4是否能够调控其他关键mRNA？
• 能否设计小分子药物以靶向OCT4的RNA结合功能？