研究表明，阿尔茨海默症（AD）的病理不仅局限于大脑，还涉及视网膜的变化。视网膜病变似乎能反映大脑内的疾病情况。在临床观察中，阿尔茨海默症患者的色觉和对比敏感度显著低于健康人群。事实上，视力障碍是这些患者最早的症状之一，尤其是对比敏感度的下降和色觉的改变。

针对这一现象，研究者们开发了一种新型视觉刺激四臂迷宫（ViS4M），旨在检测小鼠的视力变化，并评估它们的色彩感知、对比视觉以及运动与认知功能。尽管目前尚无有效药物可以治愈阿尔茨海默症，但已有证据表明，健康的饮食和规律的运动在症状缓解中发挥着重要作用。研究人员仍在深入探索其病因，尽管蛋白质斑块的积累在多大程度上与病因有关尚不明确，但发现相关线索显然是重要的。

一些解剖学家认为，眼睛是大脑的一部分，阿尔茨海默症的一个鲜为人知的影响是在早期轻度认知障碍（MCI）阶段就会影响眼睛的视网膜，导致蛋白质斑块的积累和神经退化。阿尔茨海默症患者的色彩和对比敏感度受损，造成的视觉障碍与tritan色盲（蓝色弱）相似。

人眼中有三种视锥细胞用于颜色检测：红色、蓝色和绿色。患有三色盲的人士通常在蓝色视锥细胞的敏感度上较低，可能难以区分红色与紫色。在白内障和青光眼的情况下，亦存在类似的症状，这两种疾病会过滤光线中的蓝色。此外，其他疾病也可能引起蓝色辨别障碍，包括多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症和吉尔·德拉图雷特综合征，而非仅限于阿尔茨海默症。

对于小鼠而言，尽管人类和其他灵长类动物拥有三种视锥细胞，但许多哺乳动物（包括小鼠）只有两种视锥细胞，分别对应于蓝色和绿色。这使得这些动物在颜色感知上与4%的红绿色盲患者相似，但它们对光谱蓝色端和其他颜色的区分更为敏感。小鼠的视杆细胞则相对较多，使其在低光环境中表现出色。

本研究测试了三组不同年龄的非转基因野生型小鼠，分别为85个月大、18个月大和13个月大。色彩测试中，LED灯的光谱创建了四个不同色度和亮度的空间，以适应小鼠的视觉系统。定制的迷宫由15厘米高的黑色有机玻璃墙和半透明的白色地面构成。每条臂的尺寸为45厘米长、10厘米宽，迷宫中心设有中性区域，光源位于迷宫的底面，照亮了红、绿、蓝及白色区域。

在实验中，小鼠被放置于迷宫中心并自由探索五分钟，记录其进入次数并通过动物运动轨迹跟踪系统（EthoVisionXT）追踪小鼠的位置与运动情况。实验结果显示，作为猎物的小鼠自然倾向于避开明亮区域，并通常以特定顺序探索四个臂。阿尔茨海默症小鼠的活动量、移动速度及在不同臂间的转换频率显著降低，这一变化在85个月大的小鼠中已显现出来，而记忆问题直到小鼠13个月大时才开始表现。

与白色臂相比，阿尔茨海默症小鼠更偏爱绿色和蓝色臂，显示出其存在明显的颜色特异性视觉障碍。此外，它们在白色臂和蓝色臂之间的移动次数也明显低于正常小鼠，再次表明了色觉障碍的存在。

总结而言，ViS4M四臂彩色迷宫作为评估小鼠颜色辨别和对比敏感性的灵敏工具，相较于传统认知测试，更有助于早期发现阿尔茨海默症。这项研究不仅为小鼠视力变化的评估提供了新方法，还有助于推动生物医学领域的相关研究，进一步理解该疾病的机制。

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